您现在的位置:首页 > 新闻中心 > 中心新闻

字号:   

Nature Communications|苏文如教授等揭示PIM1激酶可能是葡萄膜炎重要调控因子之一及潜在治疗新靶点


葡萄膜炎是一种涉及睫状体、玻璃体、脉络膜和视网膜的自身免疫性眼病,是导致失明的主要原因,其特征是反复发生眼内炎症。葡萄膜炎也是一种中枢神经系统(CNS)自身免疫性疾病,由于CNS的相对免疫特权,它不同于其他器官或组织的自身免疫性疾病。目前,由于发病机制不明,葡萄膜炎的治疗仍面临挑战。因此,深入解析葡萄膜炎的免疫动力学机制,有望为进一步阐明葡萄膜炎的发病机制和潜在的治疗靶点,以开发针对葡萄膜炎的特异性、安全和有效的治疗方案。

各种免疫细胞的异常是葡萄膜炎中自身免疫破坏的关键因素。其中,Th17细胞主导EAU发病机制。自身反应性Th17细胞的转移可在幼稚小鼠中诱导EAU。此外,越来越多的证据支持B细胞在EAU中的疾病促进作用。然而,缺乏对CD4+T细胞和B细胞的调节以及与葡萄膜炎进展相关的变化的清晰描述。淋巴结(LN)对自身免疫过程至关重要。作为各种免疫细胞,特别是T细胞、B细胞和树突状细胞(DC)之间相互作用的部位,LNs促进抗原呈递、免疫细胞激活和自身免疫反应启动。颈部引流淋巴结(CDLN)是促进大分子和免疫细胞从中枢神经系统有效引流的主要淋巴结。

在这项工作中,在不同时间点(第0、7、14和21天)从EAU小鼠的CDLNs构建了一个全面的免疫细胞单细胞图谱,描绘了随着疾病进展免疫细胞组成和基因表达的变化 (图1)。特别是,单细胞数据表明PIM1在EAU期间优先在Th17细胞、Th1细胞、Treg细胞和浆细胞(PC)中上调。抑制PIM1可减少Th17/Treg细胞和PC分化的不平衡,抑制PIM1会降低Th17的致病性。此外,在人葡萄膜炎患者中,CD4+ T细胞和浆细胞中PIM1的同样是上调的,抑制PIM1会减少患者外周血CD4+ T 和B细胞的扩张。这些证据表明,靶向PIM1激酶可能是葡萄膜炎的一种新的潜在疗法。

 

1:相比于正常小鼠,对照组小鼠和EAU小鼠发生了相似的改变(炎症基因的升高,炎症相关通路的富集),但是EAU小鼠的反应更为剧烈(图1)。为了探索EAU中独有的上调基因,该研究排除了对照组与正常组比较中发现的上调的DEG,并构建了不同时间点的维恩图,从中发现了特异性上调并跟免疫调节相关的基因PIM1(图1)。

综上所述,PIM1可能是葡萄膜炎的重要调控因子之一,其可能成为潜在的治疗靶点。这些发现,为进一步探索葡萄膜炎疾病的新机制提供了新的见解。同时,为葡萄膜炎的治疗提供了新的治疗靶点。

这些研究结果于2022年10月4日以研究论文的形式发表在Nature Communications期刊上,中山大学中山眼科中心苏文如教授、郑颖丰教授、柳夏林教授为共同通讯作者,中山大学中山眼科中心博士研究生李贺、硕士研究生谢利辉、朱蕾、李钊淮、王榕为共同第一作者。中山大学中山眼科中心、眼科学国家重点实验室为第一单位,该项目研究得到国家自然科学基金优秀青年项目的支持。

 

原文链接

https://www.nature.com/articles/s41467-022-33502-7

下一篇  中山眼科中心召开2022年党风廉政建设专题会暨纪律教育学习月动员会

地址:广州市先烈南路54号(区庄院区)、广州市天河区金穗路7号(珠江新城院区) 邮编:510060 电话:020-66607666

中山大学中山眼科中心 版权所有 备案序号:粤ICP备11021180号

官方微博微信服务号微信订阅号