“视网膜前新生血管”是“糖尿病视网膜病变”等一大类临床常见疾病的共同病理特征，致盲率高。与其他视网膜脉络膜内新生血管的不同在于其生长于视网膜玻璃体的交界面，玻璃体胶原基质是其发生发展的重要微环境，探索此胶原促新生血管的内在机制是发掘其特定靶向治疗的重要研究基础。

中山眼科中心马进教授团队在前期对“玻璃体胶原促新生血管及Opticin调控靶点”研究基础上，基于缺氧诱导的斑马鱼视网膜新生血管模型，通过OPTC过表达质粒转染和眼内注射，创新性的揭示了内源性和外源性的Opticin表达视网膜前新生血管的抑制作用（图一），并通过体内质谱分析及体外模拟实验，成功揭示了“胶原GXXGER-整合素α亚基I结构域”复合体形成以及“Rhoa/ROCK1”通路在Opticin抑制新生血管过程中的重要作用（图二），揭示了玻璃体胶原表面的糖蛋白Opticin对视网膜前新生血管的影响以及其作用机制，从而为该病的胶原特异性结构域启动子揭开神秘的面纱，并为相应的靶向治疗提供方向。

图一

图二

在此基础上，该课题组续进为该病的靶向干预探索了的合理的途径。首次通过体内、外研究揭示提取物毛兰素可通过抑制α2和β1整合素与胶原结构域结合，通过启动RhoA/ROCK1通路抑制视网膜前新生血管的形成（图三）；在缺氧诱导斑马鱼模型的成鱼和胚胎鱼对比中，完美展示眼内玻璃体胶原微环境是毛兰素发挥功效的重要启动子，首次提出了胶原微环境是毛兰素发挥眼内抗新生血管的必要条件的假说（图四）。

图三

图四

至此，马进教授团队的“玻璃体Opticin蛋白”和“提取物毛兰素”在胶原促抗视网膜前新生血管中的作用机制和调控已逐步清晰，为该类疾病的防治揭开神秘的面纱。

该系列研究两篇论文发表在眼科权威杂志《Investigative ophthalmology & visual science》（IOVS）同一期(2022年1月），分别题为“Opticin Ameliorates Hypoxia-Induced Retinal Angiogenesis by Suppression of Integrin α2-I Domain–Collagen Complex Formation and RhoA/ROCK1Signaling”（通讯作者为马进教授，博士研究生刘小雪和邢悦为共同第一作者）、“Erianin controls collagen-mediated retinal angiogenesis via the RhoA/ROCK1 signaling pathway induced by the alpha2/beta1 integrin-collagen interaction”（通讯作者为马进教授，硕士研究生李雪珂和博士研究生刘小雪为共同第一作者）。中山大学中山眼科中心、眼科学国家重点实验室为唯一单位。

原文链接：

https://iovs.arvojournals.org/article.aspx?articleid=2778244

https://iovs.arvojournals.org/article.aspx?articleid=2778297