甲状腺相关眼病（Thyroid-associated Ophthalmopathy, TAO）是一种常见的免疫炎症性眼眶病，发病率居成人眼眶病首位。炎症累及眼外肌、眼眶脂肪等软组织，导致上睑退缩、眼球突出、视物重影等临床改变，严重者可致盲。根据疾病严重程度可将TAO分为轻度、中重度及视力威胁型，其中轻度TAO患者超过70%。畏光、流泪、视物模糊以及眼球突出、上睑退缩等外形改变等持续困扰轻度TAO患者，严重影响患者的身心健康。此外，约80%的轻度患者病情持续或向中重度进展，需要积极进行干预。然而，鉴于激素、免疫抑制剂、生物制剂副作用大，目前指南仍建议采用等待观察的治疗策略。因此，寻找副作用小、有效的轻度TAO治疗手段具有重要的临床意义。

强力霉素是四环素类抗生素。既往我们课题组的研究发现，独立于抗菌效应之外，低剂量强力霉素具有免疫调节功效，能有效治疗眼表免疫炎症，同时有效治疗中重度TAO。文献也报道，强力霉素可以有效治疗风湿性关节炎、类天疱疮、多发性硬化等多种免疫炎症性疾病。为此，项目组启动了一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床研究（RCT），探索低剂量强力霉素能否有效治疗轻度TAO。

该研究由我中心梁丹教授牵头，研究在中山大学中山眼科中心、中南大学湘雅医院、上海交通大学附属第九医院、北京协和医院以及福建省省立医院等五个中心开展，共纳入100名符合入组条件的轻度TAO患者，以1:1的比例随机分配给予每日口服50毫克强力霉素或安慰剂，两组各50例患者，连续服用12周，通过双盲观察比较两者患者12周的好转率，评估强力霉素对轻度TAO的治疗效果。

研究结果表明：在第12周，相对于安慰剂组，强力霉素治疗组具有较高的临床好转率（38% VS 16%， P=0.014，见图1）。这一结果表明，连续12周每天口服50mg强力霉素能够有效治疗轻度TAO患者，改善其临床症状。此外，本研究还首次报道了亚洲轻度TAO患者的自然好转率，这一结果对临床医生决定治疗方案、开展相关研究提供了重要依据。

图1：研究结果及其统计分析。在ITT中，采用Cochran-Mantel-Haenszel检验，好转率为强力霉素组（38.0%）VS 安慰剂组（16.0%），P= 0.01。

强力霉素作为一种传统的老药，其安全性已得到充分的临床验证。我们使用的剂量是抗菌剂量(200mg/天)的1/4，本研究观察了使用3个月的不良反应。在强力霉素组有一例患者出现轻度的胃部不适，在服用质子泵抑制剂后好转并且完成12周的药物干预。这表明，连续12周口服低剂量的强力霉素具有较好的安全性。

图2：强力霉素组一例患者伴有轻度胃肠道不适，通过护胃治疗完成后续研究，提示显示强力霉素安全性良好。

梁丹教授团队通过RCT研究，首次提出低剂量强力霉素能有效治疗轻度TAO，这一结果将为轻度TAO患者提供了安全的治疗方案。强力霉素价格便宜，能被广大患者所接受，这种新的治疗方案必将造福轻度TAO患者。未来，团队还将在本课题的基础上，开展进一步的临床研究，观察提高强力霉素剂量和/或延长治疗时间能否进一步提高疗效。

值得一提的是，该研究还获得了杂志的同期述评，评价积极客观，国外同行充分肯定了该研究的科学价值和深远的临床意义。

以上研究结果于2022年9月29日发表于JAMA Ophthalmology（一区，IF=8.253）。中山大学中山眼科中心梁丹教授为通讯作者，潘媛、陈禺溪、张建、林妙丽、刘光明为共同第一作者。中山大学中山眼科中心、眼科学国家重点实验室为第一单位，中南大学湘雅医院、上海交通大学附属第九医院、北京协和医院以及福建省省立医院为合作单位。

01原文链接

https://jamanetwork.com/journals/jamaophthalmology/article-abstract/2796841

02同期述评链接

https://jamanetwork.com/journals/jamaophthalmology/article-abstract/2796845